多肽固相合成原理

 多肽是一種與生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能都相關(guān)的生物活性物質(zhì)，它的分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間，是由多種氨基酸按照一定的排列順序通過(guò)肽鍵結(jié)合而成的化合物。多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)的總稱，常常被應(yīng)用于功能分析、抗體研究、尤其是藥物研發(fā)等領(lǐng)域。

多肽合成是一個(gè)固相合成順序一般從N端（氨基端）向 C端（羧基端）合成。

多肽固相合成：

  固相多肽合成方法由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的有效方法，而且?guī)?lái)了多肽有機(jī)合成上的一次革命，并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成，固相合成的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了肽合成的自動(dòng)化。世界上首臺(tái)真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。

多肽液相合成：

  基于將單個(gè)N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長(zhǎng)的氨基成份上，合成一步步地進(jìn)行，通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個(gè)氨基酸的連接通過(guò)用DCC，混合炭酐，或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。重要的是，這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈，同時(shí)產(chǎn)出副產(chǎn)物。

  然而，此方法因其導(dǎo)致消旋的副反應(yīng)，或在強(qiáng)堿存在時(shí)受到影響。慶幸地是，這些副反應(yīng)能小化，但是還不能完全消除，方法是加入連接催化劑。此外，此方法也可用于合成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護(hù)氨基酸或肽反應(yīng)形成新的肽。